生物生物学家:博士. 西尔维娅方 & 讨论AAV治疗的意义

2022年9月28日

通过研究人类基因组, 澳门正规博彩十大排行平台已经设计了治疗方法来解决遗传疾病的根本原因. 这是澳门正规博彩十大排行平台澳门正规博彩十大排行平台进行研究的指导原则, 这一点在澳门正规博彩十大排行平台研究基因疗法的工作中体现得最为明显. 作为澳门正规博彩十大排行平台扩大澳门正规博彩十大排行平台的 专业技术, 澳门正规博彩十大排行平台正在研究基因治疗的许多方面,以更好地了解这种突破性治疗方法的各个方面,这对科学界来说仍然是一个挑战. 在澳门正规博彩十大排行平台的 《澳门正规博彩十大排行平台》的最新出版物. 但首先, 澳门正规博彩十大排行平台很高兴邀请到方西尔维娅和苏米·古普塔, 澳门正规博彩十大排行平台的两位科学家渴望与澳门正规博彩十大排行平台分享更多关于基因治疗研究的前沿.

西尔维娅和苏米,非常感谢你们今天参加澳门正规博彩十大排行平台的节目! 你能简单介绍一下你自己并描述一下你在澳门正规博彩十大排行平台的角色吗?

Soumi古普塔: 我已经在澳门正规博彩十大排行平台工作六年多了. 目前, 我领导临床免疫学小组, 澳门正规博彩十大排行平台的主要职责是描述对澳门正规博彩十大排行平台潜在疗法的免疫反应, 它们对安全性和有效性的影响, 以及可以做出哪些调整来改善每种候选药物的风险/收益概况.

西尔维娅方: 我在澳门正规博彩十大排行平台工作了将近9年. 我觉得我在这里有过一些生活:我被带到valoccogene roxaparvovec团队工作, 血友病A基因疗法的研究进展, 在那里我负责开发临床前和临床研究的检测方法. 现在我在做一个不同的研究 & 发展, 专注于早期的研究, 但我继续与基因治疗研究团队合作,试图回答与AAV基因治疗相关的问题.

你们对澳门正规博彩十大排行平台在AAV基因治疗中所做的工作都有很大的影响. 你能告诉澳门正规博彩十大排行平台更多关于你在这个领域所做的不同研究吗?

SF:生物arin团队目前在AAV基因治疗研究的六个领域进行了大约58项正在进行的研究,科学界和患者倡导团体对此有很多疑问. 这些重点领域是资格, 可预测性/可变性, 耐用性, 依赖预防, 安全, 和re-dosing. 再给药是一个新兴的研究领域, 但澳门正规博彩十大排行平台努力保持在所有潜在的相关研究领域的前沿.

SG: 在我的团队里, 澳门正规博彩十大排行平台正试图了解对AAV的免疫反应在这些区域中所起的作用,以及澳门正规博彩十大排行平台如何克服它. 关于资格, 目前的招募主要局限于那些先前对AAV (AAV5)类型没有免疫力的患者,AAV5被用作治疗基因的载体. 因此,澳门正规博彩十大排行平台在生物分析科学领域的合作伙伴与另一个合作伙伴合作开发了一种辅助诊断方法,以帮助筛查患者的免疫力. 这是有趣的,因为它可能对基因治疗所针对的所需蛋白质的表达有影响.

最终, 澳门正规博彩十大排行平台正试图了解影响表达的已存在免疫的重要决定因素,以帮助澳门正规博彩十大排行平台确定是否有一部分已存在免疫的患者可以安全地接受AAV基因治疗. 澳门正规博彩十大排行平台还从事非临床研究,以评估可能使澳门正规博彩十大排行平台克服先前存在的免疫的干预措施. 另外, 澳门正规博彩十大排行平台正试图了解免疫反应是否以及如何在患者的蛋白质表达变化中发挥作用. 变异是由免疫反应引起的吗? 如果是的话,免疫反应具体是什么?

SF: 是的. 澳门正规博彩十大排行平台真正想要了解的是个体患者的哪些因素可能导致表达的可变性和持久性. 他们的免疫反应是其中的一个组成部分,但还有很多其他的. 这正是我的团队所关注的. 澳门正规博彩十大排行平台的信念是,一旦你确定了机制,你就可以对此采取措施.

澳门正规博彩十大排行平台刚刚发表在《澳门正规博彩十大排行平台》上的研究, 澳门正规博彩十大排行平台想知道aav传递的转基因能在肝脏中持续多久, 以及评估安全性和导致反应因人而异的因素. 澳门正规博彩十大排行平台通常依靠临床数据来了解安全性和有效性,澳门正规博彩十大排行平台很高兴看到大量来自澳门正规博彩十大排行平台试验的数据, 但是澳门正规博彩十大排行平台仍然有很多生物学上的问题关于基因疗法的命运,一旦它到达肝脏,澳门正规博彩十大排行平台只能通过直接分析肝脏组织来回答. 肝活检的数据是难以捕获的,由于该程序的侵入性, 但由于澳门正规博彩十大排行平台的研究参与者的利他主义和他们渴望为这种治疗方案的知识体系做出贡献, 澳门正规博彩十大排行平台有一个难得而令人兴奋的机会来分析活检样本. 澳门正规博彩十大排行平台的分析显示肝细胞确实含有治疗性DNA, 剂量越高的参与者体内的含量越高, 正如澳门正规博彩十大排行平台所料.

SG: 是的. 和安全部件对话, 在AAV基因治疗领域存在的一个教条是,针对AAV衣壳的t细胞反应导致ALT和AST升高,并且已观察到转基因表达降低. 澳门正规博彩十大排行平台对此进行了广泛的研究, 包括临床前和临床, 澳门正规博彩十大排行平台发现这与t细胞假说相反, 澳门正规博彩十大排行平台不一定看到细胞毒性t细胞反应和ALT/AST升高之间的明确联系. So, 澳门正规博彩十大排行平台正在努力, 正如西尔维娅所说, 回去问问是什么导致了这些升高, 如果不是t细胞? 这里有一个更大的机械故事,澳门正规博彩十大排行平台正试图理解和解决.

一旦确定了起作用的机制,下一步该做什么?

SG: 一般来说, 你会开始战略性地思考改变免疫反应的最安全的选择, 它是触发, 或两个. 澳门正规博彩十大排行平台的预防性类固醇研究就是一个例子. 展望未来, 澳门正规博彩十大排行平台通过临床免疫学研究学到的东西可以在许多方面帮助指导治疗发展, 继续为澳门正规博彩十大排行平台提供改善临床结果的最佳机会.

是这样吗 澳门正规博彩十大排行平台的技术中心?

SG: 是的! 澳门正规博彩十大排行平台与 技术中心 密切. 一个例子是澳门正规博彩十大排行平台与Flow Core团队的合作, 这有助于澳门正规博彩十大排行平台使用流式细胞术来测试假设,即使用肝脏定向基因疗法可以诱导使用因子VIII替代疗法的患者产生免疫耐受, 澳门正规博彩十大排行平台正在研究的另一个领域是什么. 澳门正规博彩十大排行平台也在研究各种检测和测量细胞因子的方法, 因为澳门正规博彩十大排行平台很难想出一种能够在临床上使用的检测方法,它足够敏感,足够特异.

总而言之,经过这么长时间,你对基因治疗的看法改变了吗?

SG: 是的,非常. 澳门正规博彩十大排行平台还在摸索表面, 但我认为澳门正规博彩十大排行平台绝对处于基因治疗的前沿. 我不相信有任何其他公司在试图理解机制方面所做的工作接近澳门正规博彩十大排行平台所做的工作量, 是什么影响了不同的方面比如安全性,有效性和可变性,持久性.

SF: 基因疗法需要解决一些挑战和未知因素, 但我认为澳门正规博彩十大排行平台在过去的9年里做了很多,学到了很多,澳门正规博彩十大排行平台在AAV基因治疗方面处于领先地位. 我相信基因疗法有可能改变许多患有严重遗传疾病的人的生活. 基因治疗成功的关键是不断投资于理解和改进技术,以便澳门正规博彩十大排行平台能够更好地为患者服务.

感谢你们对科学的开创性贡献,也感谢你们如此慷慨地投入时间.

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